En 1500, Catalina de Ribera recibe del Pontificio el documento de concesión de privilegios administrativos, relativo a materia de fé o interés general expedido por la Cancillería Apostólica (documento pontificio denominado Bula), la cual le permitió la creación de una de las obras de beneficencia mas importante en su tiempo, la Fundación de las Cinco Llagas.

Fadrique Enríquez de Ribera, hijo de Catalina de Ribera y Marqués de Tarifa, prosiguió con la obra ampliándola hasta su muerte en 1539. Un año mas tarde. cumpliéndose los deseos según testamento, la fundación es administrada por los priores de la Cartuja de Santa Mª de las Cuevas y el de los monasterios de San Jerónimo de Buenavista y de San Isidoro del Campo. Los nuevos patronos de la fundación disponen un concurso público para la creación del edificio en las proximidades de la Puerta de la Macarena. A este concurso se presentaron arquitectos y constructores prestigiosos de la época, siéndole otorgada la edificación a Martín Gaiza, quien comenzó las obras en 1546 continuándolas  hasta su muerte. Le sucedió Hernán Ruiz, quien a su vez construyó la capilla en el año 1560 y al que también por motivo de su muerte le sucedió Benvenuto Tortello, napolitano. Del 1570 al 1572 dirige la obra Asensio de Maeda.

El suntuoso edificio fue concebido como hospital, y estuvo ejerciendo como tal hasta que hubo que cerrarlo debido a su deterioro. La Junta de Andalucía lo rehabilita como sede del Parlamento Andaluz.

El edificio, de grandes proporciones, es de planta rectangular, conteniendo cuatro patios interiores debido a su trazado en forma de cruz las cuales contenían las enfermerías. La fachada principal está formada por dos cuerpos distinguiendo las dos plantas del edificio, y contienen pillastres de estilos jónico y dórico. Forman una gran portada de mármol blanco rematada por el escudo de la fundación. El edificio contiene cuatro torres cuadradas de baja altura (la equivalente a una tercera planta) con techo de forma cónica revestida de azulejos.